Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度谈到

癫痫层面决定性令人满意年度简介为我们呈现了在过去的 2018 年中所所拿到的决定性令人满意，在这些文章中所，该层面的主要技术医务人员描述了他们筛选的本年度 3-5 项决定性令人满意，阐述了它们的针灸因素，以及对当前和未来分析的因素。

该年度简介在线登载于风湿层面权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（因素遗传物质 IF：15.661）上，小编将带您遨游癫痫层面21世纪令人满意的精彩内容。

1-皮肤病的卫生保健和疗程

2018 年，皮肤病头痛的疗程拿到了重大令人满意，出现了一种取而代之由护士为首的下降血浆腹水的管理方法，并有证据表明别嘌呤醇或许比非布司他不具更好的心静脉安全性。

决定性令人满意：

以护士为为首的保健可以改善皮肤病高血压的治果，而且不具运输并成本商业价值 1

非布司他在皮肤病和心静脉病因高血压中所应严肃用作 2

IL-1β药物桑德斯单效可以卫生保健皮肤病头痛而不变动血浆腹水水平 3

皮肤病的管理建议

编号

推荐意见

1

医疗医务人员须要提供者医疗相关信息，做好高血压教育工作

医疗医务人员用作癫痫学才会血浆腹水建议展开达标疗程，进而提供者有效的皮肤病管理

化解高血压对病因的指出，并向他们提供者有关皮肤病的性质、原因、关联、必然和疗程建议的信息

2

评估皮肤病的轻微往往和癌症

皮肤病的轻微往往可以通过皮肤病石的长期存在或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、肾病、慢性肾脏病因、心静脉病因、肾病等共病应展开筛查和适当疗程

3

设定血浆腹水含量的目标

一般高血压 6u2009mg/dl

皮肤病石皮肤病、侵蚀性皮肤病高血压 5 mg/dl

4

开始降腹水疗程

根据长期存在的癌症选取下降腹水疗程和起始疗程的血糖

用作别嘌呤醇作为一线疗程

非布司他疗程同时长期存在心静脉病因的高血压须要要严肃

确保高血压对或许在开始下降腹水疗程在此期间频繁发生的皮肤病头痛有卫生保健措施，有卫生保健皮肤病头痛的行动计划

5

监测血浆腹水和滴定腹水疗程以即便如此

每月监测血浆腹水，直到即便如此

频繁的随访高血压或许更进一步无视疗程

确保降腹水疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

以下内容：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞糖类是 RA 潜在的靶向疗程种系统

长期以来肝细胞糖类一直是生物学学的21世纪，但在过去的十年中所，我们慢慢地认识到肝细胞生物学高能量学在调控病原体肝细胞功能性方面的普遍性。2018 年的系统分析并未强调肝细胞糖类是类风湿性疾病的潜在疗程小分子。

如何通过一氧化氮来调控水肿的呢？示意图我们来看类风湿性疾病 (RA) 中所肝细胞糖类调控基质和病原体肝细胞的水肿过程，如下图所示。己糖蛋白激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 关节并成纤维肝细胞样滑膜肝细胞的波及性。通过羟化酶特异性 GPR91 吸收的羟化酶诱导自体肝细胞的静脉起到于，通过低氧诱导遗传物质 1α(HIF1α) 调控静脉自体激素 (VEGF) 起到于。单核肝肝细胞中所灭活糖类催化酶蛋白激酶 3β(GSK3β) 引致磷酸化和氧化甲状腺激素增大，病原体肝细胞起到于增大，线粒体稳定状态增大，线粒体相关膜的形并成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

决定性令人满意：

并成纤维肝细胞样滑膜肝细胞超磷酸化，表达大量己糖蛋白激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其波及环境因素；阻断 HK2 是一种取而代之疗程策略性 1

通过羟化酶特异性 GPR91 排泄的羟化酶诱导自体肝细胞的静脉起到于环境因素，通过低氧诱导遗传物质 1α诱导静脉自体激素激素，引致迁移、波及和静脉孕育增大 2

在类风湿性性疾病和冠状动脉病因中所，糖类催化酶蛋白激酶 3β种系统诱导缺少内质网到线粒体转运钙，肝肝细胞的糖类活动增大 3

以下内容：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发系统中所微生物学组的起到

近期红斑狼疮（SLE）是多器官自身病原体病因的体现，它是由宿主防御种系统的过度活化和对最基本的生命都是由部分的病原体识别惹来。在 2018 年，消化系统病原体和候选细菌的失调扩张踏入 SLE 复发系统中所最21世纪的决定性令人满意。

决定性令人满意：

在狼疮易感小鼠和近期红斑狼疮 (SLE) 高血压亚群中所，细菌从胃移转到到消化系统，或许驱动类似物相关基因组的表达和自身效原的造并成了 1

对核糖体 Ro60 的原始细菌共栖同源物展开病原体启动，可使易感个体造并成了生理反应自身病原体和病因相关的自身病原体 2

与干燥综合征高血压相似，SLE 高血压消化系统微生物学自然一般来说；即便如此，这三组高血压的口腔微生物学都是由有很大差异性 3

示意图是或许惹来 SLE 复发的致病生物学系统示意图：在健康人群中所，消化系统一道完好无损，由多种种群都是由的消化系统微生物学保持稳定动态平衡状态。发生突出的近期红斑狼疮 (SLE) 或许与消化系统微生物学自然一般来说和消化系统一道受损有关，从而引致许多不同的微生物学相关的病原体失调。细菌移转到到引流淋巴结和消化系统可引致乙基烃特异性 (AhR) 系统的激活、I 型类似物 (IFN) 相关基因组的表达增大以及自身效原的造并成了。一时期消化系统定植形并成 B 肝细胞特，并且更进一步微生物学群种群的平衡和对无关自身病原体复发催化反应的人类自身效原的细菌直向同源物的持久性。受伤害于细菌直系同源物可以引致自身效原（例如核糖天冬尿素酸 Ro60）的造并成了。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

以下内容：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 药物来优化疗程

Wnt 路径表征种系统是目前用于骨头质疏松症的催化糖类疗法的目标。2018 年的分析阐述了更多关于诱导控制 Wnt 相关路径表征的信息，包括天然 Wnt 抑制系统和取而代之催化糖类路径通路，可以用来抛开当前疗程带给的面对。

决定性令人满意：

诱导 Wnt 药物在骨头中所的大幅提高，这或许是效硬化细胞内疗法的催化糖类起到的平台期原因，也或许是效 Dickkopf 相关细胞内 1 疗法的有限功效的原因 1-2

Wnt1 路径通路或许是一种取而代之高密度脂细胞内特异性相关细胞内 5 (LRP5) 独立的催化糖类种系统 3

以前指出膜尿素醇-1-磷酸酯是偶联遗传物质，现在或许是效吸收疗程的小分子 4

针对经典 Wnt 路径表征的疗法带给的面对有很多：针对高密度脂细胞内特异性相关细胞内 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 路径转导 (Wnt/LRP5 路径转导) 的效硬化剂疗程的初始血糖虽然是催化糖类的，但才会引致天然 Wnt 药物的大幅提高，并在后续相同血糖的疗程中所被放大。随着一段时间的推移，这种大幅提高抑制了疗程的催化糖类起到，引致「疗程平台」。2018 年确定了包含 Wnt 路径转导和膜尿素醇-1-磷酸酯路径种系统在内的催化（或半催化）路径种系统。这些种系统是否受到天然 Wnt 药物大幅提高的一般来说制尚不清楚。收复 Wnt 药物大幅提高的其他方法是阻断多种药物或引入无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

以下内容：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-软性 JAK 药物时代的到来

Janus 蛋白激酶（JAK）药物（jakinibs）通过大量肝细胞遗传物质靶向下游路径表征，可有效疗程自身病原体性病因和风湿性病因。现在并未研制出取而代之 JAK 药物，可以软性抑制个体 JAK 肝细胞种系统，拥有更窄肝细胞遗传物质五音，但这些药物与现有类固醇相较如何？

决定性令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 软性药物，在银屑病性疾病的疗程中所值得注意，且不会意想不到的安全性问题 1

非甾体类效炎药无效的强直性脊柱炎高血压采用 Filgotinib 值得注意 2

2 个 III 期乳腺癌证明软性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的正确性 3-4

以下内容：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇